煙酰胺腺嘌呤二核苷酸研究新進展?
神經退行性疾病(NDDs)是一個全球性的健康挑戰,目前影響著超過8000萬人,并且預計在未來20-30年內患者數量將翻倍。這些疾病包括帕金森病(PD)和阿爾茨海默病(AD),目前尚無有效的治療方法來延緩或阻止疾病進展。NDDs的病理特征包括蛋白質錯誤折疊和聚集、線粒體功能障礙、能量代謝缺陷、蛋白穩態失衡和神經炎癥等。
NAD增強的理論基礎
NAD是一種對生命至關重要的分子,作為營養和能量代謝途徑中的關鍵氧化還原輔酶,NAD在氧化(NAD+)和還原(NADH)形式之間不斷轉換。NAD+也是多種信號反應的底物,參與DNA修復、基因表達的表觀遺傳調控和鈣信號傳導等。隨著年齡的增長,NAD水平會下降,這種下降被認為與年齡相關疾病的發生和發展有關。因此,通過補充前體來增強NAD代謝,顯示出抗衰老和神經保護的潛力。
臨床NAD增強方法
NAD生物合成可以通過多種前體或生物合成中間體啟動。目前,通過補充前體來增強NAD生物合成是臨床應用中最常用的方法。常用的前體包括煙酰胺核糖(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN)。
試驗和研究
1.在誘導多能干細胞(iPSC)衍生的神經元和果蠅模型中,NR被證明可以改善與葡萄糖腦苷脂酶(GBA)相關的PD的線粒體功能,并挽救該疾病的表型。
2.在秀麗隱桿線蟲的AD模型中,NMN補充恢復了有缺陷的線粒體自噬,這種表型也在人類AD大腦中觀察到,并減輕了認知衰退。
NAD增強療法在神經退行性疾病的治療中展現了巨大的潛力,臨床前研究取得了積極的結果。隨著相關研究的不斷推進,NAD增強療法有望為神經退行性疾病的治療帶來突破。
參考文獻:
[1] D?lle C, Tzoulis C. NAD augmentation as a disease-modifying strategy for neurodegeneration[J]. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2025.
*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的,請務必前往專業醫療機構就診,尋求專業意見。